與支持.jpg)
液體API制備成固體制劑，通常將液體API用填充劑（微晶纖維素等）吸附后制備成固體制劑。但普通填充劑吸附液體API后在制粒、壓片及保存過程中經(jīng)常會出現(xiàn)一些問題，因此具有很大的技術(shù)挑戰(zhàn)性，例如：
常用載體(液固比)的承載能力有限，可能會影響片劑或膠囊的大小；
液體API制備固體制劑，在壓片過程中可能會導(dǎo)致液體溢出問題；
制備適當(dāng)性能(硬度、脆性)的固體制劑可能會有問題；
在儲存期間，液體可能會從藥片中溢出。
磷酸鈣TRI-CAFOS? 500（CAS:12167-74-7）是Budenheim的一種高孔隙率產(chǎn)品，通過其特殊結(jié)構(gòu)、高比表面積吸附液體API，使液體API制備成固體制劑成為可能，容易獲得具有足夠硬度且快速釋放的片劑，為患者提供快速緩解病癥的治療方案。
本文將以二甲硅油為例，通過利用磷酸鈣T500，采用簡單的生產(chǎn)工藝即可將液體API轉(zhuǎn)化為固體劑型。
性能指標(biāo)
表1.T500性能指標(biāo)
平均粒徑 | 100μm | 壓縮指數(shù) | 14% |
堆密度 | 500g/l | 10%混懸液pH | 6.5 |
比表面積 | 85.0m2/g | 振實密度 | 580g/l |
圖1.T500電鏡圖
案例分析
一、配方示例：將液體變?yōu)楣腆w，二甲硅油125mg片劑
研究目的:
解決由液體API變成固體制劑的問題；
研制含125mg二甲硅油的速釋片；
二甲硅油是一種消泡劑，可以用來解除腹脹氣以及緩解腹部氣體壓力過高引起的不適和疼痛；
二甲硅油的常用劑量為每劑100–125mg；
二甲硅油不被吸收，被認(rèn)為是無毒的。
二、二甲硅油片劑制作步驟
圖2.操作流程
載藥：在高速制粒機(jī)或其它適當(dāng)?shù)幕旌掀髦屑尤胩幏搅康牧姿徕}T500，并在適當(dāng)攪拌條件下加入所需量的二甲硅油（高達(dá)25%二甲硅油/磷酸鈣T500）。
提高片劑性能：無水磷酸氫鈣DI-CAFOS?A150（總質(zhì)量的30%）和交聯(lián)羧甲纖維素鈉加入到混合器中，混合均勻。
潤滑：將潤滑劑硬脂酸鎂，加入到上述混合物中混合均勻。
壓片：將混合物壓成片劑。
三、材料方法
表2.片劑配方
組成 | 百分比% | 作用 |
TRI-CAFOS?500(磷酸鈣) | 51 | 載體 |
二甲硅油Q7-2243LVA | 17 | API |
DI-CAFOS?A150(無水磷酸氫鈣) | 30 | 填充劑 |
交聯(lián)羧甲纖維素鈉 | 1 | 崩解劑 |
硬脂酸鎂 | 1 | 潤滑劑 |
片重 | 735mg | |
在緩慢攪拌條件下加入API、無水磷酸氫鈣A150（總質(zhì)量的30%）和交聯(lián)羧甲纖維素鈉（1%），然后與硬脂酸鎂混合。
使用φ12mm圓形沖頭的Fette 102i的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，以80rpm的轉(zhuǎn)速進(jìn)行壓片。
四、實驗結(jié)果
圖3.工藝流程
未觀察到二甲硅油擠出，片劑表面干燥，呈均勻白色。
片劑硬度
圖4.二甲硅油片硬度
上圖顯示了配方中加入和不加入無水磷酸氫鈣A150的片劑硬度。從中可以看出加入該輔料后，這個片劑硬度尤其是在直接壓片工藝的開發(fā)中顯示了顯著的優(yōu)勢，在壓片過程過沒有液體溢出。
目測檢查片劑表面色澤均勻，檢測片劑載藥量，結(jié)果顯示液體二甲硅油分布均勻，質(zhì)量符合藥典要求（符合USP含量測定范圍-二甲硅油85-105%）。
片劑性能（硬度/脆碎度）
圖5.二甲硅油片硬度/脆碎度
試驗產(chǎn)品顯示了較低的脆碎度和良好的硬度。
崩解時限
表3.二甲硅油片崩解時限
組成 | 崩解時限（min:sec） |
1% 交聯(lián)羧甲纖維素鈉/ 崩解劑 | 3：07 |
0% 崩解劑 | ＞30：00 |
加入1%崩解劑的片劑在較高的硬度下，崩解時限是3分07秒完全崩解，不加崩解劑的片劑，崩解時限大于30min。
消泡活性
消泡活性是測試二甲硅油成品制劑有效性的重要的參數(shù)。該參數(shù)可以通過觀察規(guī)定量的泡沫消除時間來測定。下面我們將洗滌劑與水混合，濃度為1%（w/v），并劇烈振搖以獲得需要的泡沫，然后將二甲硅油片放入容器中觀察。
圖6.二甲硅油片消泡活性
?我們觀察到振搖形成的泡沫快速被消除。泡沫在45秒內(nèi)被完全破壞，制劑表現(xiàn)出了良好的消泡性能。
五、總結(jié)：
采用磷酸鈣T500和無水磷酸氫鈣A150制備二甲硅油片（125mg），生產(chǎn)工藝簡單，縮短了生產(chǎn)周期，使液體API制備成固體制劑成為可能；
通過使用適當(dāng)?shù)馁x形劑和調(diào)整適當(dāng)?shù)膲毫?，可以制得硬度適宜、崩解時限短的制劑；
無水磷酸氫鈣A150可以提高片劑孔隙率，加快崩解速度，縮短崩解時限；
磷酸鈣T500的應(yīng)用可以提高片劑機(jī)械強(qiáng)度（硬度和脆性）；
獲得高孔隙率片劑不需降低硬度 ；
高度多孔的磷酸鈣T500可用作為液體物質(zhì)的載體，將其轉(zhuǎn)化為固體劑型。
Copyright ? 2025 深圳市優(yōu)普惠藥品股份有限公司 版權(quán)所有 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書：(粵)-非經(jīng)營性-2023-0304
