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本研究使用了無水磷酸氫鈣A150（DCPA）和微晶纖維素102的組合，不額外添加崩解劑，采用直壓法制備了具有令人滿意的機(jī)械強(qiáng)度和崩解性能的速釋微片，此法制備的微片可經(jīng)包衣等步驟進(jìn)一步加工。
微 片
微片是一種近年來獲得廣泛應(yīng)用和發(fā)展的現(xiàn)代固體藥物新劑型。這些直徑約1-3mm的小藥片通常含有低劑量的藥物，可以靈活地給吞咽常規(guī)藥片或膠囊困難的人用藥。微片兼具易吞咽、劑量靈活、可控的釋藥速率等傳統(tǒng)片劑、微丸以及液體制劑所分別包含的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，微片不僅適用于吞咽困難的患者，還能滿足專人專藥量的量身定制的臨床需求。上述優(yōu)勢(shì)對(duì)2-5歲的兒童、老年患者以及吞咽困難患者的治療尤為有用，有利于提高他們服藥的依從性。
此外，微片給藥方式的靈活性，對(duì)此類人群也同樣重要。微片類藥物可以與食物一起直接服用，也可以懸浮在液體或凝膠中服用。
微片是非常通用的劑型，它可以被包衣并用于緩控型多單元給藥系統(tǒng)中，也可以制備成口腔崩解型微片。
由于藥物體積小、含量低，微片的生產(chǎn)極具挑戰(zhàn)性，需要特別注意工藝參數(shù)和輔料的選擇。
材料和方法
雙氯芬酸鈉：API，占比10%
無水磷酸氫鈣（DI-CAFOS?A150）：粒徑150μm，孔隙率約70%，占比61.2%
推薦供應(yīng)商：Budenheim，F(xiàn)2017000063已激活
微晶纖維素102：粒徑約130μm，占比27.0%
推薦供應(yīng)商：東辰制藥，F(xiàn)20180000805
硬脂富馬酸鈉：潤(rùn)滑劑，占比1.8%
推薦供應(yīng)商：SPI
方法：各組分混合15min→加硬脂富馬酸鈉混合1min→直徑為3mm的凹形沖頭，0.5、1.0和1.5 kN下壓片。
結(jié)果與討論
用上述材料以直壓法制備微片的過程順利無故障。在不同壓力下都能制得相似大小和品質(zhì)的微片。目視檢查，發(fā)現(xiàn)微片呈現(xiàn)白色光滑的表面和規(guī)則的邊緣。微片中雙氯芬酸鈉預(yù)估含量為2.5mg，實(shí)際檢測(cè)結(jié)果略低，為2.21mg，這對(duì)于低劑量片劑是可以接受的[注]。
（注：此處“含量實(shí)測(cè)值與預(yù)估值之間的差異可接受”的觀點(diǎn)來源于德國(guó)供應(yīng)商，國(guó)內(nèi)適用情況有待查證）
雙氯芬酸鈉微片的機(jī)械性能和溶出情況：
表1.雙氯芬酸鈉微片性質(zhì)
圖1.雙氯芬酸鈉微片的溶出曲線(不含酶)
1.表1列出了不同壓力制得的雙氯芬酸鈉微片的性質(zhì)，結(jié)果顯示了各微片間極低且相似的標(biāo)準(zhǔn)偏差，他們都具有非常好的機(jī)械性能。
2.我們注意到以斷裂力表示的硬度結(jié)果似乎比較低，但考慮到微片尺寸非常小，同時(shí)將片劑直徑和厚度考慮在內(nèi)，以抗拉強(qiáng)度表示硬度結(jié)果的話，則顯示出令人滿意的機(jī)械強(qiáng)度。
3.本研究制得的雙氯芬酸鈉微片崩解時(shí)間少于15min，這非常適合速釋制劑。且微片的硬度與崩解時(shí)間之間具有良好的相關(guān)性。
5.如圖1所示，不同壓力制得的微片的溶出曲線存在細(xì)微差異，這和微片的硬度與崩解時(shí)間相關(guān)。20min后不同微片的溶出和釋藥比例相近，30min后均達(dá)到80%或以上。
6.需要注意的是，該微片中不含典型的崩解劑，只添加了27%的微晶纖維素102，但崩解和溶出均能達(dá)到理想效果。這是因?yàn)闊o水磷酸氫鈣A150高達(dá)70%的孔隙率確保了制劑快速而充分的崩解。
結(jié) 論
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本研究使用了無水磷酸氫鈣（DCPA）和微晶纖維素組合，不額外添加崩解劑，采用直壓法制備了具有令人滿意的機(jī)械強(qiáng)度和崩解性能的微片，此法制備的微片可經(jīng)包衣等步驟進(jìn)一步加工。
微片的尺寸使其允許用含有25mg甚至50mg劑量的雙氯芬酸鈉微片填充硬膠囊。
無水磷酸氫鈣A150的高孔隙率，使得制劑在不含崩解劑的情況下，在30min內(nèi)釋放了約80%的藥物，滿足速釋片對(duì)崩解的要求。
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