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包衣工藝條件會(huì)影響含致孔劑的乙基纖維素（EC）的包衣結(jié)構(gòu)。當(dāng)應(yīng)用于不同工藝規(guī)模時(shí)，使用該包衣配方包衣的鹽酸文拉法辛微丸的釋放差異可能與所采用的工藝條件的差異有關(guān)。亞什蘭進(jìn)行了相關(guān)研究，幫助您更加深入地理解工藝條件對(duì)含致孔劑的乙基纖維素包衣鹽酸文拉法辛微丸釋放的影響。
實(shí)驗(yàn)方法
鹽酸文拉法辛微丸以乙基纖維素包衣，以羥丙纖維素（HPC）作為致孔劑（見圖1），以水醇作為溶劑，流化床包衣（見圖2）。通過星點(diǎn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察空氣流量，進(jìn)風(fēng)溫度和噴液速度對(duì)最終藥物釋放的影響（圖3）。所有藥物的釋放結(jié)果都與之前使用Mini-Glatt流化床包衣鍋制得藥物的釋放結(jié)果相比較。
圖1 包衣設(shè)計(jì)
圖2 GEA MP-1烏斯特
8個(gè)極值點(diǎn)（紅色）
6個(gè)軸向點(diǎn)（藍(lán)色）
1個(gè)中心點(diǎn)重復(fù)6次（綠色）
圖3 星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案
結(jié)果與討論
之前的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明，采用不含致孔劑的乙基纖維素包衣，以Mini-Glatt流化床包衣和以較大設(shè)備GEA MP-1包衣制得的文拉法辛微丸，兩種微丸的藥物釋放曲線比較相似，而以HPC作為致孔劑時(shí)，不同規(guī)模設(shè)備包衣微丸的釋放曲線相似性較差（見圖4）。當(dāng)含致孔劑時(shí)，相似性較差被認(rèn)為是由于干燥速率的不同影響了相分離（EC 和HPC間）程度，從而影響溶出測(cè)定過程中HPC從衣膜中溶解形成的釋藥孔的大小。
圖4 前期研究得到的藥物釋放曲線的比較
本研究得到了更多的藥物釋放數(shù)據(jù)，圖5顯示的是部分?jǐn)?shù)據(jù)。
圖5 典型的藥物釋放數(shù)據(jù)
然而，這些數(shù)據(jù)表明包衣工藝條件改變能影響藥物釋放，各個(gè)試驗(yàn)之間的藥物釋放差異不像之前圖4的那么大。各個(gè)試驗(yàn)的f2因子（各個(gè)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與Mini-Glatt包衣的微丸相比較）都在50以上，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相似性。但是，大于15-20小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)對(duì)于各個(gè)實(shí)驗(yàn)都幾乎完全一致，從而影響了這些溶出數(shù)據(jù)的擬合的緊密程度。
圖6中的數(shù)據(jù)顯示的是與Mini-Glatt包衣的對(duì)照微丸相似性最差的情形。
圖6 與對(duì)照微丸相比具有最大差異的溶出度數(shù)據(jù)
f2因子再次顯示這些數(shù)據(jù)與Mini-Glatt包衣的對(duì)照微丸具有最低限度的相似性，但前10小時(shí)的溶出曲線的差異還是給這個(gè)表面上的相似性帶來了問題。
相反，圖7 的數(shù)據(jù)顯示了與對(duì)照微丸最好相似性的結(jié)果，f2因子為75，證明不同規(guī)模下選擇合適的工藝條件可以達(dá)到相似的結(jié)果，也表明，當(dāng)使用含致孔劑的包衣配方時(shí)，通過優(yōu)化包衣工條件是可以達(dá)到工藝放大結(jié)果的一致。
圖7 優(yōu)化工藝條件的微丸與對(duì)照微丸的數(shù)據(jù)比較
表1顯示的是兩個(gè)最差情形的包衣工藝條件以及優(yōu)化的包衣工藝條件。
表1 關(guān)鍵工藝條件匯總
這些數(shù)據(jù)表明，為了在本研究所使用的設(shè)備中達(dá)到理想的結(jié)果，包衣工藝條件僅需要進(jìn)行微小調(diào)整，并且空氣流量是關(guān)鍵的因素。
結(jié)論
1. 含致孔劑的EC膜控包衣，工藝條件對(duì)藥物釋放有影響。
2. 在不同的工藝規(guī)模下，通過調(diào)整工藝條件可以達(dá)到一致的藥物釋放。
來源：亞什蘭
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