與支持.jpg)
磷酸鈣鹽作為賦形劑已經(jīng)在制藥技術(shù)中使用多年，它們主要作為稀釋劑，以增加配方量并使最終產(chǎn)品具有適當(dāng)?shù)捏w積，使其符合設(shè)計(jì)目標(biāo)。盡管如此，磷酸鈣鹽的功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了單純的稀釋劑，充分利用其性能可以實(shí)現(xiàn)超預(yù)期的目標(biāo)。磷酸鈣具有多功能性質(zhì)，使其應(yīng)用于固體劑型時(shí)具有如下優(yōu)勢：
很好的壓實(shí)性能，能夠獲得理想硬度的制劑。
因其粒徑和形狀，磷酸鈣表現(xiàn)出良好的流動(dòng)性，可用于改善流動(dòng)性差的API的流動(dòng)性，使制備工藝得以簡單化。
孔隙率高，可以提高片劑的孔隙率，縮短片劑的崩解時(shí)間。
案例：布洛芬250mg/咖啡因50mg片劑
1、研究目的：
采用多孔磷酸鈣和直壓工藝，開發(fā)含有布洛芬和咖啡因的速釋片劑；
布洛芬是一種非甾體類抗炎藥，常用于治療疼痛、發(fā)燒和炎癥；
咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，常用于與對乙酰氨基酚等止痛藥的聯(lián)合應(yīng)用；
與布洛芬的類似組合尚未廣泛應(yīng)用；
研究表明，同時(shí)服用布洛芬和咖啡因會(huì)增加鎮(zhèn)痛效果。
2、直壓工藝的技術(shù)挑戰(zhàn)：
高含量的API(布洛芬和咖啡因)混合物（49.4% w/w）。
兩種藥物的粒徑都較小（布洛芬的中值粒徑38μm，咖啡因12μm）。
兩種API的流動(dòng)都差。
兩種API的可壓性都差。
那么如何解決這兩種藥物的流動(dòng)性和可壓性呢？我們使用助流劑TRI-CAFOS?200-7改善布洛芬/咖啡因混合物的流動(dòng)性(休止角)。
圖1.布洛芬/咖啡因混合物加入0.5%及1%磷酸鈣200-7
由圖可知，加入磷酸鈣200-7后，布洛芬/咖啡因的休止角變小，隨著加入量的增加，休止角越小。休止角變小，代表產(chǎn)品的流動(dòng)性增強(qiáng)了。
圖2.布洛芬/咖啡因與磷酸鈣200-7混合
由圖可知，布洛芬/咖啡因都是細(xì)粒徑API，混合后伴有結(jié)塊現(xiàn)象發(fā)生，流動(dòng)性差。在分別加入0.5%及1%的磷酸鈣200-7后，不過篩的情況下混合攪拌10分鐘（每分鐘32轉(zhuǎn)），可以看到結(jié)塊明顯下降，流動(dòng)性增強(qiáng)。
3、材料方法
表1.片劑配方
材料 | 含量 | 作用 |
布洛芬38 | 41.2% | API |
咖啡因 | 8.2% | API |
磷酸鈣：TRI-CAFOS?200-7 | 0.5% | 助流劑 |
無水磷酸氫鈣：DI-CAFOS?A150 | 33.7% | 填充/稀釋劑 |
磷酸鈣：TRI-CAFOS?500 | 15.0% | 填充/稀釋劑 |
交聯(lián)羧甲纖維素鈉 | 1.0% | 崩解劑 |
硬脂酸鎂 | 0.5% | 潤滑劑 |
片重 | 607.5mg | |
方法：采用FETTE 102i壓片機(jī)，壓力20KN，模具12mm，轉(zhuǎn)速62.5rpm，按照下面工藝制備片劑。制得的成品：硬度100N，脆碎度0.84%，崩解時(shí)限49秒。
圖3.工藝流程
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
在磷酸鹽緩沖液pH7.2的溶出度：
把布洛芬和咖啡因和磷酸鈣T200-7進(jìn)行混合，然后再與A150和T500混合后加入硬脂酸鎂進(jìn)行壓片，可看到此產(chǎn)品在15min溶出可以達(dá)到85%以上，從而可以起到一個(gè)很好的速釋和治療效果。
結(jié) 論：
對于流動(dòng)性差的低松密度型API，如布洛芬和咖啡因，可利用高孔隙率、直壓型磷酸鹽制備具有良好機(jī)械性能以及快速崩解和溶出的速釋片劑；
含有布洛芬和咖啡因的固體制劑，可能是患者的有效替代品。經(jīng)研究表明，與單用布洛芬相比，同時(shí)使用布洛芬和咖啡因會(huì)增加療效；
使用孔隙率高的磷酸鈣鹽輔料，如DI-CAFOS?A150（登記號(hào)：F20170000063已激活）和/或TRI-CAFOS?500有助于改善片劑孔隙率，促進(jìn)水滲透；
磷酸鈣與常用崩解劑聯(lián)合使用可制備速釋片；
在片劑獲得高孔隙率的同時(shí)，不需要降低片劑硬度。
?
Copyright ? 2025 深圳市優(yōu)普惠藥品股份有限公司 版權(quán)所有 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書：(粵)-非經(jīng)營性-2023-0304
