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考察鹽酸雷洛昔芬（RAL）與不同崩解劑（交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉）共研磨對溶出速度和程度以及生物利用度的影響。
實(shí)驗(yàn)方法
將RAL與各崩解劑分別按照5:1，1:1和1:5的比例混合，用行星式球磨機(jī)（Model-PM 100, Retsch, Haan, 德國）在200轉(zhuǎn)/分鐘轉(zhuǎn)速下按4次×30分鐘循環(huán)研磨，，用刮刀將粉末從球磨機(jī)壁上刮下，即得共研磨物。同時(shí)制備各處方的物理混合物。
評價(jià)指標(biāo)：粒徑，DSC，RT-IR，體外溶出度，藥代動力學(xué)
結(jié)果與討論
粒徑：
圖1 雷洛昔芬與（a）交聯(lián)羧甲纖維素鈉，（b）羧甲基淀粉鈉和（c）交聯(lián)聚維酮的共研磨樣品與物理混合物的粒徑
由圖1可見，與簡單物理混合物相比，雷洛昔芬與交聯(lián)羧甲纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉共研磨后粒徑?jīng)]有顯著降低，而與交聯(lián)聚維酮共研磨后粒徑顯著降低，最終粒徑是幾種崩解劑混合物中最小的。
DSC和FT-IR結(jié)果
DSC測定結(jié)果顯示雷洛昔芬-崩解劑的共研磨樣品和物理混合物樣品間在熔融溫度或熔點(diǎn)峰強(qiáng)度方面均無顯著差異，表明研磨過程沒有降低結(jié)晶度（未附圖）。
FT-IR分析顯示雷洛昔芬-崩解劑的共研磨樣品和物理混合物樣品間在雷洛昔芬吸收帶方面均無顯著遷移，表明藥物和崩解劑之間無相互作用（未附圖）。
溶出度測定結(jié)果
圖2 雷洛昔芬與（a）交聯(lián)羧甲纖維素鈉，（b）羧甲基淀粉鈉和（c）交聯(lián)聚維酮（5:1）的共研磨樣品與物理混合物 的溶出度
圖3 雷洛昔芬與（a）交聯(lián)羧甲纖維素鈉，（b）羧甲基淀粉鈉和（c）交聯(lián)聚維酮 （1:5）的共研磨樣品與物理混合物的溶出度
溶出度結(jié)果表明，藥物:崩解劑比例較高時(shí)，對于所有崩解劑，共研磨均增加RAL的溶出度，特別以交聯(lián)聚維酮最為顯著。藥物:崩解劑比例較低時(shí)，對于交聯(lián)羧甲纖維素鈉及羧甲基淀粉鈉，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度，而對于交聯(lián)聚維酮體系，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度，其溶出度在本研究中最高。
生物利用度測定結(jié)果
圖4 雷洛昔芬與交聯(lián)聚維酮 （1:5）的共研磨樣品與純雷洛昔芬的生物利用度
上述結(jié)果顯示，在大鼠生物研究中，RAL與交聯(lián)聚維酮1:5共研磨物的生物利用度比純RAL高9倍。
結(jié)果與討論
RAL與交聯(lián)聚維酮1:5共研磨物的體外溶出度和生物利用度均得到顯著提高。
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