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?水性薄膜包衣的操作工藝通常要求片床溫度高于38°C，但如果能將水性薄膜包衣的片床溫度降低到38°C以下，這會(huì)對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物特別有利。另外，使用低溫包衣工藝也能降低能源的消耗，從而降低成本。本研究使用統(tǒng)計(jì)學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE），考察了工藝條件對(duì)高固含量包衣體系在低片床溫度應(yīng)用中的影響，并且評(píng)估了低溫工藝在工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模中的可行性。
實(shí)驗(yàn)方法
整體設(shè)計(jì)空間包括兩個(gè)部分：1）面中心復(fù)合設(shè)計(jì)，2）部分析因設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)所使用的包衣體系都是Aquarius? Preferred HSP?？偣策M(jìn)行了31次實(shí)驗(yàn)，包括重復(fù)實(shí)驗(yàn)。放大實(shí)驗(yàn)將一批180kg的空白片進(jìn)行包衣。
對(duì)整個(gè)包衣過(guò)程中的片床情況進(jìn)行監(jiān)控。檢測(cè)包衣片的表面粗糙度和光澤度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
床體條件
從圖1a-c可知，進(jìn)風(fēng)溫度對(duì)表面片床溫度的影響最大，其次是噴液速率。在主要變量中，露點(diǎn)對(duì)表面片床溫度的影響最小。表面片床溫度與包衣液的固含量無(wú)關(guān)。這個(gè)模型與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)吻合，R2值為0.9817。
圖 1a-c 表面片床溫度響應(yīng)曲面圖
正如預(yù)期的，由PyroButtons插入片床測(cè)得的片床溫度與表面片床溫度都與相同的變量相關(guān)，結(jié)果顯示出相似的響應(yīng)曲面模型（R2值為0.9904)。響應(yīng)曲面圖如圖2a-c所示。
圖 2a-c 片床溫度響應(yīng)曲面圖
如圖3所示，片床濕度主要受進(jìn)風(fēng)溫度影響，其次是噴液速率。噴液速率提高或者進(jìn)風(fēng)溫度降低會(huì)導(dǎo)致片床濕度增加。響應(yīng)模型與空氣露點(diǎn)和包衣液固含量無(wú)關(guān)（R2值為0.9181）。有些令人意外的結(jié)果是這兩個(gè)變量都會(huì)直接影響工藝中的含水量。
圖3 片床濕度響應(yīng)曲面圖
包衣片劑評(píng)估
包衣片的光澤度與工藝過(guò)程中考察的每個(gè)變量都有關(guān)，影響程度依次是：固含量>進(jìn)風(fēng)溫度 >噴液速率 >> 露點(diǎn)。單因素效果圖如圖4a-d所示。大體而言，工藝過(guò)程更“濕”的情況下光澤度會(huì)提高。在模型預(yù)測(cè)與實(shí)際的光澤度數(shù)據(jù)間存在一些偏差，R2值為0.7973。
圖4a-d 光澤度單因素效果圖
包衣片的表面粗糙度主要受進(jìn)風(fēng)溫度和噴液速率影響，其次是一些交互作用。模型R2值為0.9560，顯示預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)與實(shí)際數(shù)據(jù)的一致性較高。表面粗糙度的范圍是2.72-9.71μm。如圖5a-c所示，當(dāng)片劑粗糙度低于約5μm時(shí)，肉眼效果都是光滑的。
圖5a-c 不同粗糙度的包衣片
與光澤度相似，工藝過(guò)程更“濕”的情況下表面粗糙度升高。如圖6所示，在最濕的情況下，進(jìn)風(fēng)溫度降低、噴液速率提高，表面粗糙度急劇增加。急劇升高的數(shù)據(jù)表明片床過(guò)濕。
圖6 表面粗糙度的響應(yīng)曲面圖 (固含量25%)
包衣放大實(shí)驗(yàn)
包衣放大實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，平均表面片床溫度為31.5°C。這些片劑的表面粗糙度為4.71μm，在小試實(shí)驗(yàn)測(cè)得的可接受范圍內(nèi)。
結(jié)論
1. 就外觀而言可接受的包衣片，可使用的片床溫度范圍較寬（23-38°C），低于常見(jiàn)的包衣應(yīng)用的“正?！狈秶?。
2. 低溫工藝被證明在工業(yè)化生產(chǎn)中是可行的，在初步的實(shí)驗(yàn)中片床溫度是30°C。
3. 低溫工藝的片床溫度下限受限于控制進(jìn)風(fēng)溫度的能力，而不是所研究包衣系統(tǒng)的限制。通過(guò)將進(jìn)風(fēng)溫度調(diào)至30°C可達(dá)到23°C的片床溫度。
來(lái)源：亞什蘭
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