優(yōu)普惠一直堅持以貼心、優(yōu)質、專業(yè)的理念服務著廣大客戶，并竭力為客戶解決產品使用中遇到的困難和疑惑，本篇答疑是優(yōu)普惠供應商之一亞什蘭公司有關產品的答疑，可能有客戶也會遇到以下類似的問題，現將此篇答疑進行整理歸納，供廣大客戶參考。答：通常，藥物的溶解性是影響親水凝膠骨架片藥物釋放機理的一個重要因素。水溶性藥物的釋放機理是溶解的藥物通過聚合物水化形成的凝膠層擴散；而對于難溶性藥物，其釋藥機理是凝膠層的溶蝕后藥物溶解在溶出介質中。除此之外，聚合物的分子量也會影響釋藥機理。對于高分子量聚合物，呈現出明顯的溶脹行為，其釋藥機理主要為擴散；而對于低分子量聚合物，呈現出明顯的溶解，體積減小的現象，其釋藥機理主要為溶蝕。通過對釋藥機理的研究，可以制得釋藥更為穩(wěn)健的親水凝膠骨架系統(tǒng)。答：固體分散體是最為有效的增溶技術之一，固體分散體的制備就是將難溶的藥物晶體破壞成分子態(tài)或無定型態(tài)。分子構型發(fā)生變化后，藥物在溶出介質中就能快速溶出并達到過飽和態(tài)。眾所周知，過飽和態(tài)是一個高能體系，非常不穩(wěn)定，溶解的藥物分子在短時間內相互聚集并形成難溶性的藥物晶體而沉淀出來，這就是所謂的彈簧效應。因此，在固體分散體配方中需要有沉淀抑制劑以防止彈簧效應的產生。沉淀抑制劑通常也是高分子聚合物，如HPMC，在液體環(huán)境中通過與藥物分子間的相互作用，能夠抑制藥物沉淀，維持過飽和，這就是所謂的降落傘效應。一般而言，只要維持兩個小時的過飽和就能達到良好的藥物吸收。較低的玻璃化溫度使得羥丙纖維素成為優(yōu)異的干性粘合劑嗎？
答：羥丙纖維素是粘結性能非常強的聚合物。在壓片時很容易將顆粒粘結成高機械性能的片劑。在濕法制粒時，通常是水與粘合劑接觸后誘發(fā)其粘性。但在壓片時，沒有水誘發(fā)其粘性，那聚合物是怎樣產生的呢？首先我們先觀察在壓片時，上下沖會產生巨大的擠壓作用，在這個擠壓下會產熱。無定型態(tài)聚合物普遍有一個物理參數，叫玻璃化溫度。聚合物升溫達到這個溫度時，它會從玻璃態(tài)轉變?yōu)楦邚棏B(tài)，進一步升溫，就會進入粘流態(tài)。聚合物處于粘流態(tài)時受力會產生塑性形變，產生很強的粘性。羥丙纖維素的玻璃化溫度是0攝氏度以下，壓片時產熱使其很容易產生強大的粘結效果，使之成為優(yōu)異的干性粘合劑。答：羥丙纖維素主要有兩個作用，低粘規(guī)格用作粘合劑，高粘規(guī)格用于親水凝膠緩釋骨架片。從理論上分析，藥物的溶解與沉淀互為逆反應。當達到飽和濃度時，即達到平衡，溶解的速度等于沉淀的速度。羥丙纖維素有羥丙基等功能性基團，這些基團可能會與一些藥物的基團間產生相互作用，抑制藥物沉淀，從而在一定程度上促進了溶解的進程，表現出一定的增溶效果。
答：口崩片中常用的崩解劑是交聯聚維酮，因交聯聚維酮不僅具有優(yōu)異的崩解性能，而且在大量使用時不會水化產生凝膠，一方面不影響崩解，另一方面也不影響口感。選擇細粒徑規(guī)格的交聯聚維酮，在口腔中的沙粒感弱些，INF-10粒徑最小，但是崩解能力弱些，因此常用XL-10。
難溶性藥物制備固體分散體以增溶是一個能量輸入的過程嗎？
答：制備固體分散體就是通過制劑的手段對藥物施加能量，如熱熔擠出的熱能和機械能，將晶體破壞，使之成為分子態(tài)或無定形態(tài)，從而提高藥物溶解性。羥丙纖維素KlucelHPC的可壓性隨著分子量(粘度)的提高而降低嗎？
答：研究結果顯示，高粘規(guī)格HPC HXF和HF做粘合劑用于壓制片劑，片劑強度低于低粘HPC EXF和EF。這是由于HPC分子量越大，其彈性越大。答：由于HPC溶液的低表面張力，高剪切制粒時對疏水性藥物具有很好的潤濕效果，理論上更多的HPC分布在顆粒外表面，顆粒的可壓性更優(yōu)。答：其他方法如旋蒸，干燥速度慢，長時間處于高溫高溶劑含量狀態(tài)，藥物會以結晶態(tài)析出。噴霧干燥去除溶劑最快，快速干燥，快速固化，避免結晶的生成。交聯聚維酮XL-10可用于擠出滾圓制備微丸，促進微丸崩解劑藥物溶出嗎？
答：交聯聚維酮與MCC類似，能夠吸水、保水，受力形變，可用于擠出滾圓制備微丸。此外交聯聚維酮還有崩解及增溶性能，可用于難溶性藥物的擠出滾圓制備微丸，促進微丸的崩解及藥物的溶出。在做二甲雙胍片，輔料為聚維酮K30時,二甲雙胍可壓性有問題，脆碎度容易出現問題(邊緣磨邊)，有什么好的解決方案嗎？
答：從處方因素考慮，且不考慮原研的處方，可以選用韌性更強的粘合劑，如羥丙纖維素Klucel HPC EF或EXF，或者選用共聚維酮Plasdone S-630也有一定的效果。答：亞什蘭的羥丙纖維素Klucel HPC是天然具有韌性的的聚合物，能夠用于薄膜包衣而無需添加增塑劑。當用作粘合劑時，能夠顯著提高片芯韌性，解決片劑的脆碎度問題。低過氧化物規(guī)格交聯聚維酮對氧敏感藥物有優(yōu)勢嗎？
答：Vc是對氧敏感的活性成分，而交聯聚維酮中的過氧化物會導致Vc氧化變黃，我們在配制的兩個Vc溶液中分別加入交聯聚維酮XL和Ultra,置于40℃下加速。每天吸取Vc溶液，加速前三天，含XL的溶液顏色有變化，含Ultra的溶液顏色幾乎無變化。三天后，含Ultra的溶液顏色才開始發(fā)生變化，但變化程度始終小于含XL的溶液，所以，低過氧規(guī)格的交聯聚維酮相對于普通規(guī)格，對氧敏感藥物具有一定的優(yōu)勢。
